Bezpieczeństwo i skuteczność terapii RNAi dla amyloidozy transtyretyny AD 9

Wybierz zdarzenia niepożądane w teście ALN-TTR01. Tabela 4. Tabela 4. Wybierz zdarzenia niepożądane w teście ALN-TTR02. Zastosowanie ALN-TTR01 i ALN-TTR02 nie spowodowało żadnych znaczących zmian w pomiarach hematologicznych, wątrobowych lub nerkowych ani w czynności tarczycy, a także nie wystąpiły żadne poważne działania niepożądane związane z lekami lub przerwanie badań z powodu zdarzeń niepożądanych (Tabela 3 i Tabela 4 oraz Tabela S1 w dodatkowym dodatku). Odczyny łagodne do umiarkowanego związane z infuzją wystąpiły u 20,8% uczestników otrzymujących ALN-TTR01 w dawkach co najmniej 0,4 mg na kilogram. U pojedynczego uczestnika, który otrzymał ALN-TTR02, wystąpiła umiarkowana reakcja związana z infuzją w dawce 0,5 mg na kilogram (ogólna częstość, 7,7%). Łagodne reakcje ustąpiły samoistnie, podczas gdy umiarkowane reakcje szybko reagowały na czasowe przerwanie wlewu z lub bez podawania dodatkowych glukokortykoidów, a następnie wznowienie podawania leku w wolniejszym tempie. Reakcje związane z infuzją obserwowane w dwóch próbach nie były związane z jakimikolwiek indukcjami prozapalnych cytokin. Poziomy dopełniacza C3a były przejściowo podwyższone u pojedynczego uczestnika, który miał reakcję związaną z infuzją w badaniu ALN-TTR02. Przeciwciała przeciw pegylowanemu składnikowi lipidowemu ALN-TTR02 nie zostały wykryte u żadnego z uczestników. Profil farmakokinetyczny osocza ALN-TTR01 i ALN-TTR02 wykazał, że wartości maksymalnego stężenia w osoczu i powierzchni pod krzywą przez ostatni dzień dla siRNA TTR wzrosły w przybliżeniu proporcjonalnie do dawki w zakresie dawek, które zostały przetestowane (ryc. S4A i S4B w dodatku uzupełniającym).
Dyskusja
Wykorzystanie RNAi jest obiecujące w leczeniu chorób ludzi i wymaga bezpiecznej i skutecznej dostawy. Wyniki z preparatami nanocząstek lipidowych jako czynników dostarczających siRNA u zwierząt, w tym naczelnych innych niż człowiek, 28,29 wykazały aktywność w kierunku wyciszania genów modyfikujących chorobę ulegających ekspresji w wątrobie. Nasze dane dostarczają dowodu, że siRNA mogą być dostarczane do ludzkiej wątroby i tam modulują ekspresję genów poprzez RNAi.
Odkrycia dla ALN-TTR01 u pacjentów z amyloidozą transtyretynową wykazały, że pojedyncza dawka może szybko i silnie hamować wątrobową produkcję transtyretyny i że oba zmutowane i nieummuwane białka są podobnie dotknięte. U jednego pacjenta z 81% knockdown, znaczna supresja przekraczająca 50% była nadal utrzymywana 28 dni po podaniu leku, co podkreśliło wyniki wcześniejszych badań na zwierzętach, że czas trwania supresji docelowej był częściowo funkcją stopnia początkowego powalenia .8,8,29
Wyniki dla ALN-TTR02 były niezwykłe dla wyjątkowej potencji, w porównaniu z ALN-TTR01, odkrycie, które zostało przewidziane w badaniach nad naczelnymi innymi niż człowiek
[podobne: łóżka rehabilitacyjne, cyjanokobalamina, rehabilitacja uraz mózgu ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: cyjanokobalamina rehabilitacja uraz mózgu łóżka rehabilitacyjne