Mutacje BRCA1 w linii germańskiej u kobiet żydowskich i nieżydowskich z rakiem piersi o wczesnym początku ad 7

W jej pierwotnym guzie nie znaleziono homozygotyczności zmutowanego allelu, która jest charakterystyczna dla mutacji związanych z chorobą. Konsekwencje funkcjonalne tego podstawienia aminokwasu są zatem nieznane. Wykryliśmy sześć innych podstawień nukleotydów w BRCA1 u kilku pacjentów (Tabela 2). Trzy z tych podstawień były ciche, a trzy spowodowały zmiany aminokwasów. Częste występowanie tych podstawień BRCA1 w populacji ogólnej3-7 (i bazy danych Raka Informacji o Rakach Piersi) sugeruje, że są to warianty polimorficzne bez znaczenia klinicznego. Występowanie mutacji 185delAG u kobiet żydowskich z rakiem piersi o wczesnym początku
1% rozpowszechnienia mutacji BRCA1 185delAG (w kodonie 23) w żydowskiej populacji pochodzenia wschodnioeuropejskiego19 wzbudziło obawy o jego wartość prognostyczną dla raka piersi. Jest możliwe, że większość żydowskich kobiet z mutacją nie ma takiego samego ryzyka raka piersi jak kobiety z wyraźnie określoną historią rodzinnego raka.24 Ustaliliśmy częstość występowania mutacji 185delAG u żydowskich kobiet z rakiem piersi o wczesnym początku, stosując specyficzny dla allelu test PCR, którego wyniki zweryfikowano przez sekwencjonowanie nukleotydowe. Spośród 30 kobiet, u których rozpoznano raka piersi przed 30 rokiem życia, 2 z 4 kobiet żydowskich nosiło mutację 185delAG. Rozszerzyliśmy naszą analizę na 388 kobiet, u których rozpoznano raka piersi w wieku od 30 do 40 lat. Odkryliśmy, że 6 z 35 żydowskich kobiet w tej grupie nosiło mutację.
Tabela 3. Tabela 3. Częstość występowania mutacji BRCA1 185delAG wśród kobiet żydowskich z początkiem raka piersi w wieku 40 lat lub wcześniej. Żadna z ośmiu kobiet żydowskich z mutacją 185delAG nie miała określonej rodzinnej historii raka piersi. Jednak 7 z 8 miało co najmniej jednego krewnego pierwszego lub drugiego stopnia w porównaniu z 13 z 31 kobiet żydowskich bez tej mutacji (P = 0,02) (Tabela 3). Ponadto raka piersi zdiagnozowano u 10 z 43 kobiet (23 procent), które były krewnymi pierwszego lub drugiego stopnia nosicieli mutacji 185delAG, w porównaniu z 20 z 168 kobiet (12 procent), które były spokrewnione z żydowskimi kobietami bez mutacji (P = 0,06). Tak więc mutacja 185delAG była powiązana z historią raka piersi w rodzinie, chociaż potrzebne będą badania populacyjne na dużą skalę, aby określić dokładną penetrację tego zmutowanego allelu BRCA1.
Dyskusja
Stwierdziliśmy zwiększoną częstość występowania mutacji linii zarodkowej w genie BRCA1 u kobiet z wczesnym rakiem piersi. Spośród 30 kobiet, u których rozpoznano raka piersi przed 30 rokiem życia, zidentyfikowaliśmy 4 osoby, które miały określone mutacje BRCA1 linii zarodkowej, które spowodowały przedwczesne zakończenie translacji białka (13 procent) i u której wystąpiła mutacja missense. Mutacje u 3 z 26 nie-żydowskich kobiet były dystrybuowane w całej sekwencji kodującej BRCA1, cechą charakterystyczną inaktywacji genów podatności na nowotwór. Szeroki rozkład tych mutacji znacznie komplikuje ich wykrycie. Ponadto, konieczna jest ostrożność w interpretacji substytucji aminokwasów, ponieważ odróżnienie nowych mutacji missenowych od nieistotnych klinicznie polimorfizmów jest trudne
[podobne: stomatolog w kamienicy gryfino, zespół neurasteniczny, odma podskórna ]

Tags: , ,

Leave a Reply

Powiązane tematy z artykułem: odma podskórna stomatolog w kamienicy gryfino zespół neurasteniczny