Kardiodowe punkty końcowe w teście Aliskiren na cukrzycę typu 2 AD 8

Biegunka była częstym zdarzeniem niepożądanym, ale rzadką przyczyną przerwania badania. W analizie śródokresowej wystąpiło pozornie wyższe ryzyko udaru w grupie aliskirenowej niż w grupie placebo (współczynnik ryzyka, 1,34, 95% CI, 1,01 do 1,77, nominalne P = 0,044). Po kolejnym uporządkowanym zakończeniu badania i identyfikacji dodatkowych 392 pacjentów z pierwotnym zdarzeniem, w tym 72 pacjentów z orzeczonym udarem, potwierdzono całkowity neutralny wpływ aliskirenu, zmniejszono wielkość efektu udaru, a nominalną wartość P wartość nie była już znacząca. (Tabela S9 w dodatkowym dodatku porównuje wskaźniki udaru w naszym badaniu z wynikami z trzech innych badań.) Dodatkowe działania niepożądane opisano w Dodatku uzupełniającym.
Dyskusja
Stwierdziliśmy, że bezpośredni inhibitor reniny aliskiren, dodany do standardowej opieki blokującej reninę-angiotensynę u pacjentów z wysokim ryzykiem cukrzycy typu 2, nie zmniejszył sercowo-naczyniowego ani nerek w porównaniu z placebo, i spowodował zwiększenie liczby zdarzeń niepożądanych. Średnio ciśnienie krwi wzrastało w trakcie badania w obu grupach, ale nieco mniej w przypadku aliskirenu (różnice między grupami, 1,3 / 0,6 mm Hg). Nie zaobserwowano jednak poprawy pierwotnego wyniku złożonego, co sugeruje, że czynniki takie jak hiperkaliemia, dysfunkcja nerek i niedociśnienie odgrywają rolę w kompensowaniu jakiegokolwiek korzystnego wpływu leczenia. W przypadku stosowania osobno wykazano, że zarówno inhibitory ACE, jak i ARB okazały się skuteczne. zmniejszyć częstość występowania poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych i nerkowych u pacjentów z różnymi zaburzeniami sercowo-naczyniowymi i z nefropatią. 6, 7, 18-20 Jednakże, z wyjątkiem dwóch badań z udziałem pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca, 21,22 kombinacja leki te nie wpływały znacząco na poprawę wydolności sercowo-naczyniowej ani nerek w porównaniu z monoterapią, a leczenie skojarzone wiązało się ze zwiększoną częstością hiperkaliemii, niedociśnienia i dysfunkcji nerek .9,10,23
Aliskiren hamuje oś renina-angiotensyna na najbardziej zbliżonym etapie, oferując teoretyczną przewagę zapobiegania wyrównawczemu wzrostowi aktywności reninowej osocza, co było związane z incydentami sercowo-naczyniowymi.11,24 Aliskiren jest skutecznym lekiem przeciwnadciśnieniowym25 i po dodaniu do inhibitor ACE lub ARB, poprawił wskaźniki zastępcze dla wyników klinicznych w niektórych, ale nie we wszystkich, badaniach. W szczególności aliskiren zmniejszał wydalanie albumin z moczem u pacjentów z nefropatią cukrzycową14 i zmniejszał poziomy peptydów natriuretycznych typu B u pacjentów z niewydolnością serca26, ale nie poprawiał przebudowy lewej komory u pacjentów z ostrym zawałem serca. [27]
Szczególnie istotne są wyniki badania aliskirenu w badaniu oceniającym białkomocz w cukrzycy, które porównywano aliskiren z placebo u pacjentów z cukrzycową niewydolnością nerek, którzy również otrzymywali leczenie losartanem. Dodatek aliskirenu do zalecanej dawki losartanu spowodował stopniowe zmniejszenie o 20% stosunku albuminy do kreatyniny
[patrz też: cyjanokobalamina, lewomepromazyna, kasetony świetlne ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: cyjanokobalamina kasetony świetlne lewomepromazyna