Kardiodowe punkty końcowe w teście Aliskiren na cukrzycę typu 2 AD 9

Ta poprawa była większa niż oczekiwano z powodu małego obniżenia skurczowego ciśnienia krwi (2 mm Hg). Dane dotyczące stopnia białkomoczu lub albuminurii na ryzyko wystąpienia niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych28 i zdarzeń związanych z nerkami29 oraz analiz w badaniach klinicznych sugerujących, że zakres farmakologicznie produkowanych obniżek białkomoczu może być powiązany z poprawionymi wynikami, stanowiło uzasadnienie dla naszego badania.30 Zwiększone ryzyko hiperkaliemii i niedociśnienia z podwójną terapią z inhibitorem ACE i ARB były znane z wcześniejszych badań.9,10,17,23 Zalecenie niezależnego komitetu monitorującego dane i bezpieczeństwa dotyczące wczesnego zakończenia leczenia aliskirenem opierało się na ocenie członków, że nadmierne ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych w grupie aliskirenu nie może zostać zrównoważone przez zmniejszenie częstości zdarzeń sercowo-naczyniowych i nerek. W momencie zalecenia, w przybliżeniu 69% rzutowanych zdarzeń, punktowa ocena pierwotnego wyniku złożonego (współczynnik ryzyka, 1,09, 95% CI, 0,97 do 1,22) faworyzowała placebo (pojedyncza blokada RAAS). Wzrost ryzyka udaru w grupie aliskirenu był widoczny w czasie analizy śródokresowej, ale nominalna wartość P nie była już znacząca w chwili zamknięcia badania. Trzy inne główne wyniki badań porównujących różne kombinacje inhibitorów układu renina-angiotensyna (inhibitor ACE i ARB) z monoterapią9,10, 1, 22, 23, 31, 31, które nie były ograniczone do pacjentów z cukrzycą, nie wykazały zwiększonej częstości uderzenie.
Ogólny brak korzyści w odniesieniu do pierwotnego złożonego układu sercowo-naczyniowego i nerkowego obserwowano we wszystkich wstępnie zdefiniowanych podgrupach. Chociaż poziom potasu w surowicy wyższy niż 5,0 mmol na litr był kryterium wykluczającym (z pomiarem przeprowadzonym w laboratorium centralnym 1-2 tygodnie przed randomizacją), wyniki wśród pacjentów z podwyższoną wartością potasu podczas randomizacji budziły szczególne obawy dotyczące bezpieczeństwa. Spośród osób, które poddano randomizacji z poziomem potasu w surowicy przekraczającym 5 mmol na litr, pacjenci przypisani do grupy aliskirenów mieli większe prawdopodobieństwo wystąpienia co najmniej jednego z głównych zdarzeń sercowo-naczyniowych lub nerek odzwierciedlonych w pierwotnym wyniku złożonym, niż te przypisane do grupa placebo.
Dwie próby, w których aliskiren dodaje się do innego leku blokującego układ renina-angiotensyna u pacjentów z niewydolnością serca, kontynuowane są pod nadzorem i na zalecenie komitetów monitorujących dane i bezpieczeństwo badań.32,33 Jednakże sponsor zaprzestał badania aliskirenu u pacjentów w podeszłym wieku z łagodnym nadciśnieniem tętniczym, wbrew zaleceniom komisji monitorującej dane i bezpieczeństwa br /> Wiele badań różnych leków wykazało korzystne zmiany w zastępczych markach progresji choroby, a kolejne badania zachorowalności i śmiertelności dokumentują brak korzyści klinicznych, a nawet szkody.34,35 Niniejsze badanie udokumentowało więcej zdarzeń niepożądanych w grupa aliskirenowa niż w grupie placebo bez korzyści klinicznych, które je zrekompensują, co podkreśla potrzebę wyjścia poza zastępcze biomarkery i uzyskania danych o ryzyku i korzyści z klinicznych prób końcowych, aby lepiej informować o decyzjach klinicznych.36
[patrz też: fizjoterapia Poznań, rehabilitacja kręgosłupa, ortopeda ]

Tags: ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: fizjoterapia Poznań ortopeda